Histaminintolerans og maveproblemer: Symptomer, DAO-enzym og kost

Hvad er histamin og hvad sker der ved histaminintolerans?

Histamin er et biogent amin, der spiller en helt central rolle som signalstof i immunsystemet, mavesyresekretionen og centralnervesystemet. I en sund krop frigives histamin fra mastceller og basofile granulocytter under allergiske reaktioner for at beskytte mod patogener. PMID 33808888

Histaminintolerans (HIT) er dog ikke en klassisk IgE-medieret allergi, men en enzymatisk kapacitetsmangel. Når vi spiser histaminrige fødevarer eller når tarmbakterier danner histamin fra aminosyren histidin, skal enzymet Diaminoxidase (DAO) i tarmslimhinden nedbryde histaminet. Hvis DAO-enzymets aktivitet er hæmmet af inflammation, utæt tarm eller mangel på kofaktorer, passerer uomdannet histamin ud i kredsløbet og udløser symptomer fra flere organsystemer samtidigt. PMID 33808888

Det er afgørende at forstå, at genopbygningen af DAO-aktiviteten er en gradvis proces. I takt med at tarmslimhinden heler, og betændelsen dæmpes, stiger DAO-syntesen i epitelcellerne naturligt. PMID 33808888

I modsætning til ægte fødevareallergier afhænger symptomerne ved histaminintolerans af den akkumulerede dosis over tid. En lille mængde histaminrig mad tolereres ofte om morgenen, mens den samme fødevare om aftenen kan udløse voldsomme symptomer, hvis enzymsystemet allerede er overbelastet. PMID 33808888

Symptombilledet ved histaminintolerans og maveproblemer

Fordi histaminreceptorer (H1, H2, H3 og H4) findes spredt i næsten hele kroppen, manifesterer histaminintolerans sig ofte ved et komplekst og omskifteligt symptombillede, der kan forvirre både patient og læge: PMID 17490952 PMID 29420601

• **Mave-tarmkanalen**: Oppustethed, mavesmerter, diarre, kvalme og reflux umiddelbart efter indtag af histaminrige måltider. PMID 17490952 PMID 29420601

• **Hud og karsystem**: Rødme i ansigtet (flushing), kløe, nældefeber (urticaria) og hævelser. PMID 17490952 PMID 29420601

• **Nervesystem og luftveje**: Migrænelignende hovedpine, hjertebanken (takykardi), udtalt træthed (brain fog), løbende næse og åndenød. PMID 17490952 PMID 29420601

Symptomerne topper typisk, når den samlede 'histamin-bøtte' flyder over — det vil sige, når den samlede mængde histamin fra mad, tarmbakterier, stress og allergier overstiger kroppens øjeblikkelige nedbrydningskapacitet. PMID 17490952 PMID 29420601

Støtte af bugspytkirtlens enzymsekretion og galdesyre-produktion bidrager ligeledes til en fuldstændig nedbrydning af proteiner i tyndtarmen, hvilket minimerer mængden af ufordøjet histidin, der når tyktarmens histaminproducerende bakterier. PMID 17490952 PMID 29420601

Klinisk diagnosticering understøttes af måling af DAO-aktivitet i serum: værdier under 3 U/mL indikerer klar enzymmangel, 3-10 U/mL repræsenterer en gråzone, mens værdier over 10 U/mL betragtes som normale. Korrelationen mellem lave DAO-værdier og klinisk remission under en 14-dages eliminationsdiæt udgør guldstandarden for funktionel vurdering. PMID 17490952 PMID 29420601

DAO-enzymet, tarmens mikrovilli og kofaktorer

DAO-enzymet produceres primært i spidsen af tarmens mikrovilli i tyndtarmen og stigningen af tyktarmen. En sund og velstruktureret tarmslimhinde er derfor en absolut forudsætning for tilstrækkelig DAO-syntese. Tilstande som SIBO (tyndtarmsovervækst), cøliaki, IBD eller utæt tarm skader mikrovilli og reducere DAO-produktionen drastisk. PMID 31517870 PMID 30552302

Desuden er DAO et enzym, der er strengt afhængigt af specifikke mikronæringsstoffer som kofaktorer. For at DAO kan nedbryde histamin effektivt, kræves tilstrækkelige niveauer af **Vitamin B6 (Pyridoxal-5-Phosfat)**, **C-vitamin**, **Zink** og **Kobber**. Mangel på disse stoffer kan svække DAO-aktiviteten markant, selv hvis slimhinden er relativt intakt. PMID 31517870 PMID 30552302

Visse lægemidler og substanser fungerer desuden som direkte DAO-blokkere. Dette gælder blandt andet alkohol (der både tilfører histamin og hæmmer DAO), non-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID såsom ibuprofen og acetylsalicylsyre) samt visse muskelafslappende og blodtrykssænkende præparater, som bør gennemgås kritisk ved mistanke om HIT. PMID 31517870 PMID 30552302

Tarmmikrobiomets dobbeltrolle: Histamin-producere vs nedbrydere

Tarmmikrobiomet spiller en helt afgørende rolle for den samlede histaminbelastning. Visse tarmbakterier indeholder enzymet *histidin-decarboxylase* (HDC), som omdanner aminosyren histidin fra madens proteiner til histamin direkte i tarmens hulrum. Hvis tarmfloraen er domineret af disse stammer, fyldes histamin-bøtten konstant fra indersiden. PMID 31517870 PMID 30552302

**Histaminproducerende bakterier (bør undgås i høje mængder ved HIT)**: PMID 31517870 PMID 30552302

• *Lactobacillus bulgaricus*, *Lactobacillus casei*, *Lactobacillus reuteri* (visse stammer) og *Streptococcus thermophilus*. PMID 31517870 PMID 30552302

**Histamin-neutraliserende eller nedbrydende bakterier (støtter balancen)**: PMID 31517870 PMID 30552302

• *Bifidobacterium infantis*, *Bifidobacterium longum*, *Bifidobacterium breve* og *Lactobacillus plantarum*. PMID 31517870 PMID 30552302

Når du vælger probiotika ved histaminintolerans, er det derfor afgørende at benytte specifikke 'lav-histamin' eller histamin-neutrale probiotiske stammer. PMID 31517870 PMID 30552302

Ved valg af probiotika til histaminsensitive personer bør man aktivt undgå generiske multi-stamme præparater indeholdende mælkesyrebakterier med høj histidindecarboxylase-aktivitet. Præparater baseret udelukkende på *Bifidobacterium lactis*, *Bifidobacterium bifidum* og sporedannende *Bacillus subtilis* tolereres generelt markant bedre. PMID 31517870 PMID 30552302

Praktisk guide til en lav-histamin diæt og måltidsplanlægning

At følge en lav-histamin diæt kræver opmærksomhed på både fødevarernes friskhed og tilberedningsmetoder. Da histamin dannes kontinuerligt under lagring og bakteriel nedbrydning, er frisk tilberedt mad den vigtigste regel for histaminfølsomme personer. PMID 30552302

1. **Fristkøbt kød og fisk**: Køb kød og fisk helt friskt og tilbered det med det samme eller frys det straks ned i portionsstørrelser. Undgå genopvarmet mad, der har stået i køleskabet i flere dage. PMID 30552302

2. **Udeluk lagrede produkter**: Skær ned på lagret ost, spegepølse, parmaskinke, hermetisk konserves, soyasauce, eddike og fermenterede drikke som rødvin og kombucha. PMID 30552302

3. **Sikre grøntsager og proteiner**: Vælg friske grøntsager som broccoli, blomkål, agurk, squash, gulerødder og søde kartofler. Friske æg og magert fjerkræ tåles generelt fremragende. PMID 30552302

4. **Gradvis genintroduktion**: En lav-histamin eliminationsdiæt bør kun følges i 2-4 uger, hvorefter fødevarer genintroduceres enkeltvis for at bestemme den personlige tærskel. PMID 30552302

Ved uundgåelige sociale måltider eller rejser kan eksogent DAO-tilskud (udvundet af svinenyreekstrakt eller fermenterede ærter) indtages 15-20 minutter før måltidet. Enzymet nedbryder histaminet lokalt i mavesækken og tyndtarmen, før det optages i blodbanen. PMID 30552302