Homocystein og B12: hvad dit tal betyder, og hvornår B-vitaminer hjælper

Hvad er homocystein?

Homocystein dannes, når kroppen omsætter aminosyren methionin fra protein i kosten. Det er et mellemprodukt i den såkaldte methyleringscyklus, som bruges til at danne DNA, nervevæv og signalstoffer i hjernen. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

For at homocystein ikke hober sig op, skal det enten omdannes tilbage til methionin eller videre til cystein. Det kræver tre B-vitaminer: folat (B9) og B12 til den første vej og B6 til den anden. Mangler du et af dem, stiger homocystein i blodet. Derfor bruges homocystein som en følsom, men uspecifik markør for B-vitaminstatus. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Homocystein påvirkes også af køn, alder, muskelmasse og nyrefunktion. Mænd ligger generelt højere end kvinder, og værdien stiger med alderen. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Normalværdier for homocystein

Referenceværdierne varierer lidt mellem laboratorier, så brug altid det interval, der står på dit svar. Tabellen viser Rigshospitalets intervaller og de grader af forhøjelse, som Lægehåndbogen bruger. sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Du vil ofte se 'optimale' grænser på under 7–9 µmol/L fra longevity-miljøet. De bygger på befolkningsstudier, hvor lave værdier hænger sammen med lavere risiko, men der er ingen forsøg, der viser, at det gavner at presse værdien derned med tilskud. sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Hvorfor er homocystein forhøjet?

Der er mange mulige årsager, og ofte er der flere på én gang. Det vigtigste er at finde en behandlingskrævende årsag som B12-mangel eller nyresygdom. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Lægehåndbogen anbefaler i dag ikke homocystein som rutineprøve ved udredning for hjerte-kar-sygdom eller demens. Prøven bruges især ved mistanke om arvelig homocystinuri og ved udredning for øget tendens til blodpropper. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

• Mangel på B12 eller folat – den hyppigste behandlingskrævende årsag
• Nedsat nyrefunktion
• Medicin: metformin, methotrexat, visse epilepsimidler, L-dopa, theophyllin og ciclosporin
• Lavt stofskifte
• Rygning, højt alkoholforbrug og meget kaffe
• Skrumpelever og kronisk leversygdom
• Genvarianter i MTHFR, især sammen med lavt folatindtag
• Høj alder, mandligt køn, overvægt og stor muskelmasse (normal variation)

B12 og folat: sådan tolkes prøverne

Hvis homocystein er højt, er næste skridt at måle B12 og folat. B12 i blodet er ikke altid præcist, så i gråzonen måler laboratoriet metylmalonsyre (MMA). MMA stiger kun ved B12-mangel, mens homocystein stiger ved både B12- og folatmangel. MMA kan dog være falsk forhøjet ved nedsat nyrefunktion. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

B12-mangel ses hos anslået 3–5 % af personer over 70 år. Den udvikler sig langsomt og kan give blodmangel, en øm glat tunge, prikken og følelsesløshed i fødderne, gangbesvær og hukommelsesproblemer. Nerveskader kan blive varige, hvis behandlingen kommer for sent – derfor er det værd at reagere. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Homocystein og hjertet: risikomarkør, ikke behandlingsmål

I befolkningsstudier hænger højt homocystein sammen med flere hjerte-kar-sygdomme. En stor analyse af 30 studier viste, at 25 % lavere homocystein – omkring 3 µmol/L – hang sammen med 11 % lavere risiko for iskæmisk hjertesygdom og 19 % lavere risiko for slagtilfælde. Forfatterne kaldte homocystein en højst beskeden selvstændig risikofaktor. PMID 12387654 PMID 20937919 PMID 28816346 PMID 25771069

Så kom forsøgene. I otte store lodtrækningsforsøg med 37.485 personer sænkede folsyre homocystein med gennemsnitligt 25 %, men efter fem år var der ingen forskel i hjerteanfald, slagtilfælde, kræft eller død. Cochrane-oversigten fra 2017 med 15 forsøg og over 71.000 deltagere fandt heller ingen effekt på blodprop i hjertet eller død, men en lille reduktion i slagtilfælde (4,3 % mod 5,1 %). PMID 12387654 PMID 20937919 PMID 28816346 PMID 25771069

En stor del af slagtilfælde-effekten kommer fra det kinesiske CSPPT-forsøg med over 20.000 personer med forhøjet blodtryk, hvor folsyre plus blodtryksmedicin gav 21 % færre første slagtilfælde. Kina har ikke folsyreberigede fødevarer, og mange havde lavt folatindtag. Danmark beriger heller ikke mel med folsyre, men resultatet kan ikke direkte overføres til velernærede danskere. PMID 12387654 PMID 20937919 PMID 28816346 PMID 25771069

Konklusionen er: Brug homocystein som et vink om B-vitaminmangel, men fokusér på blodtryk, kolesterol, rygning og blodsukker, hvis du vil forebygge hjerte-kar-sygdom. PMID 12387654 PMID 20937919 PMID 28816346 PMID 25771069

Homocystein og hjernen: hvad viste VITACOG?

Det britiske VITACOG-forsøg fra Oxford gav 271 personer over 70 år med let kognitiv svækkelse enten placebo eller 0,8 mg folsyre, 0,5 mg B12 og 20 mg B6 dagligt i to år. Hos dem, der fik MR-scanning, skrumpede hjernen 0,76 % om året i B-vitamingruppen mod 1,08 % med placebo. Hos deltagere med homocystein over 13 µmol/L ved start gik svindet 53 % langsommere end med placebo, mens effekten var lille hos dem med lave værdier. PMID 20838622 PMID 24965307

Resultatet er interessant, men har begrænsninger: Det er ét forsøg, hovedmålet var hjernevolumen og ikke demens, og en af forskerne har patenter på brug af folsyre mod Alzheimers. En samlet analyse af 11 forsøg med 22.000 deltagere fandt ingen effekt af B-vitaminer på hukommelse eller kognitiv aldring hos ældre generelt. PMID 20838622 PMID 24965307

Den rimelige tolkning er, at B-vitaminer formentlig kun gavner hjernen, hvis du har lav B-vitaminstatus eller tydeligt forhøjet homocystein. Det er et argument for at få målt og behandlet mangel – ikke for at alle over 60 skal tage højdosis B-vitaminer. Læs mere om forebyggelse i vores artikel om demens. PMID 20838622 PMID 24965307

MTHFR: skal du testes for genet?

MTHFR er et enzym, der omdanner folat til den aktive form. Varianten C677T er almindelig, og omkring hver tiende europæer har to kopier (TT). De har lidt højere homocystein, men primært hvis de samtidig får for lidt folat. sundhed.dk (Lægehåndbogen) PMID 25771069

Der er ingen dansk anbefaling om at teste raske for MTHFR, og testen ændrer sjældent behandlingen. Får du nok folat fra kosten, er betydningen lille. Påstanden om, at personer med MTHFR-varianter ikke kan bruge almindelig folsyre og skal have dyr methylfolat, er ikke dokumenteret i store forsøg. Lægehåndbogen nævner MTHFR blot som en af mange årsager til let forhøjet homocystein. sundhed.dk (Lægehåndbogen) PMID 25771069

Sådan gør du i praksis

Har du fået målt et højt homocystein, eller hører du til en risikogruppe for B12-mangel, kan du følge trinene herunder sammen med din læge. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

Undgå at starte med højdosis folsyre på egen hånd, hvis du kan have B12-mangel. Folsyre kan rette blodmangel, mens nerveskaden fra B12-mangel fortsætter ubemærket. Ring til egen læge, hvis du får tiltagende prikken i fødderne, gangbesvær eller forvirring, og ring 112 ved pludselige lammelser eller talebesvær. sundhed.dk (Lægehåndbogen) sundhed.dk (Lægehåndbogen)

• Få målt B12, folat, blodprocent og nyretal (eGFR). Er B12 i gråzonen, så bed om metylmalonsyre.
• Er der mangel: Lægen anbefaler typisk 1 mg B12 som tablet dagligt, eller indsprøjtninger ved nervesymptomer eller optagelsesproblemer.
• Spis folatrige fødevarer hver dag: mørkegrønne grøntsager, kål, bælgfrugter, fuldkorn og citrusfrugter.
• B12 findes kun naturligt i animalske fødevarer som fisk, kød, mælk og æg. Spiser du vegansk, har du brug for tilskud eller berigede produkter.
• Gravide og kvinder, der planlægger graviditet, anbefales 400 µg folsyre dagligt.
• Tager du metformin, så få kontrolleret B12 hvert andet år.
• Gentag homocystein efter 2–3 måneders behandling, hvis lægen vil følge effekten – ikke som årligt tjek hos raske.